在2013年，ResearchDiets与Matsumoto博士的研究团队合作开发了胆碱缺乏氨基酸高脂饲料（CDAA-HFD或CDAHFD）¹，旨在应对传统蛋氨酸胆碱缺乏饲料（MCD）引发的小鼠体重下降和高死亡率问题。Matsumoto博士团队的研究表明，将蛋氨酸控制在0.1%可以在维持小鼠体重的同时迅速诱发肝炎及肝纤维化。因此，CDAA-HFD小鼠模型被广泛用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的临床前研究。

由于CDAA-HFD不会导致肥胖或代谢功能障碍，丹麦生物技术公司Gubra的研究团队使用ResearchDiets定制的CDAA-HFD评估疾病进展，并测试六种正在进行MASH 2/3期临床试验药物的反应，包括：Semaglutide、Lanifibranor、Elafibranor、OCA、Firsocostat和Resmetirom。研究中，C57BL/6J小鼠被饲喂CDAA-HFD达20周，并在3、6、12及20周进行疾病表型分析，同时采用MASLD人类相似性评分（MHPS）进行排名。药物干预从小鼠接受CDAA-HFD喂养6周后开始，为期8周。此外，Semaglutide和Lanifibranor还有早期（预防性）治疗评估，干预始于CDAA-HFD喂养3周后的9周。研究还分析了在CDAA-HFD喂养6周后转为谷物饲料（chow-reversal）8周的效果。

研究结果显示，CDAA-HFD小鼠模型并未导致肥胖，但肝炎和纤维化迅速发生并进展。在饲养3周后，观察到了脂肪变性，NAFLD活动评分达到6分。饲养6周后，确认出现纤维化；在饲养20周时，其病理特征与人类MASH-纤维化高度相似，并能够诱导肿瘤形成。药物干预结果表明，Semaglutide和Lanifibranor在预防阶段能够部分逆转纤维化，但在治疗阶段未显示显著效果。Elafibranor则是唯一能够改善纤维化的疗法。谷物饲料的干预能够完全消退脂肪变性，并显著改善肝炎与纤维化。

总结而言，CDAA-HFD小鼠模型成功再现了晚期MASH的组织学特征，伴随严重的进展性纤维化，但并不展示具有临床转化的肥胖代谢异常表型。因此，CDAA-HFD小鼠模型适合用于评估针对肝脏脂质代谢、炎症和纤维化的候选药物。抗纤维化药物的疗效在很大程度上依赖于干预时机，因此在该模型中找到最佳治疗窗口显得尤为重要。

实验设计与结果指示：饲料编号为A16092201（含45kcal%脂肪、28kcal%果糖、0.1%蛋氨酸、0%胆碱和1%胆固醇）。与Matsumoto博士使用的A06071302相比，A16092201的脂肪含量较低，但果糖与胆固醇含量较高，这有助于加速肝炎及肝纤维化的诱导。科学家需注意，饲料胆固醇的增加可能会抑制内源胆固醇的合成，进而影响相关分子途径。

通过这项研究，尊龙凯时体现了在生物医疗领域对新型治疗方法的探索，促使我们深入理解代谢障碍及其对患者健康的影响。